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Calcul de la demi-vie pharmacologique

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Je suis vraiment bloqué sur cette question. On me demande de trouver la demi-vie d'un médicament.

Le Vd est de 50L/kg. La clairance est de 0,1 L/h/kg. Le patient pèse 70 kg. L'équation est : T1/2 (demi-vie) = 0,693 * Vd / Cl. Je continue à obtenir 0,693 * 50 / 0,1 = 346,5 La bonne réponse est 14,4 jours mais je n'arrive pas à la comprendre. Merci d'avance


Vous avez fait le calcul correctement, c'est juste la réponse que vous avez en heures, essayez de diviser par 24.

Une bonne méthode pour vérifier les réponses est d'utiliser une astuce qui est horriblement appelée "Analyse dimensionnelle". Cela signifie essentiellement écrire vos équations mais utiliser les unités de chaque valeur plutôt que la valeur elle-même

donc dans ce cas vous avez T1/2 = Vd/Cl (en supprimant le sans unité 0.693)

les unités pour cela sont alors ? = (L/kg)/(L/h/kg)

dans ce cas les litres et les kilos s'annulent à 1/(1/h) ou juste des heures, comparer cela avec la bonne réponse qui est en jours devrait alors être un peu plus évident


Demi-vie

Description

Par définition, la concentration plasmatique d'un médicament est réduite de moitié après une demi-vie d'élimination. Par conséquent, dans chaque demi-vie successive, moins de médicament est éliminé. Après une demi-vie, la quantité de médicament restant dans le corps est de 50 % après deux demi-vies, 25 %, etc. Après 4 demi-vies, la quantité de médicament (6,25 %) est considérée comme négligeable en ce qui concerne ses effets thérapeutiques.

La demi-vie d'un médicament dépend de sa clairance et de son volume de distribution. La demi-vie d'élimination est considérée comme indépendante de la quantité de médicament dans l'organisme.

Implications cliniques

La demi-vie détermine la durée de l'effet du médicament. Il indique également si l'accumulation du médicament se produira sous un régime de dosage multiple et il est essentiel de décider de l'intervalle de dosage approprié.

Termes connexes

Constante du taux d'élimination ( ) : taux fractionnaire d'élimination du médicament de l'organisme. Ce taux est constant en cinétique de premier ordre et est indépendant de la concentration du médicament dans le corps. est la pente de la ligne concentration plasmatique-temps (sur une échelle logarithmique y).

Demi-vie apparente (t1/2) : Dans certains cas, comme pour les préparations à libération contrôlée, le taux de baisse de la concentration plasmatique du médicament n'est pas dû à la seule élimination. D'autres facteurs tels que le taux d'absorption ou le taux de distribution influencent la diminution de la concentration plasmatique. Dans de telles conditions, la demi-vie observée est appelée demi-vie apparente.


Quelle est la demi-vie d'un médicament ?

La demi-vie d'un médicament est une estimation de la période de temps nécessaire pour que la concentration ou la quantité dans le corps de ce médicament soit réduite d'exactement la moitié (50 %). Le symbole de la demi-vie est t½.

Par exemple, si 100 mg d'un médicament avec une demi-vie de 60 minutes sont pris, les éléments suivants sont estimés :

  • 60 minutes après l'administration, il reste 50 mg
  • 120 minutes après l'administration, il reste 25 mg
  • 180 minutes après l'administration, il reste 12,5 mg
  • 240 minutes après l'administration, il reste 6,25 mg
  • 300 minutes après l'administration, il reste 3,125 mg.

En théorie, on peut voir qu'après 300 minutes, près de 97% de ce médicament devrait avoir été éliminé. La plupart des médicaments sont considérés comme ayant un effet négligeable après quatre à cinq demi-vies. Cependant, cela ne signifie pas qu'il ne sera pas détectable, par exemple, lors d'un test de dépistage de drogue. Juste qu'ils n'auront aucun effet.

En réalité, la demi-vie réelle d'un médicament varie d'une personne à l'autre, car elle dépend d'un certain nombre de variables spécifiques au patient et au médicament. Ceux-ci affectent la façon dont un médicament particulier est distribué dans le corps d'une personne (appelé volume de distribution), ou la vitesse à laquelle une personne excrète ce médicament (appelée clairance du médicament). Par exemple, la gentamicine IV, qui est éliminée par les reins, a une demi-vie de 2 à 3 heures chez un jeune sans maladie rénale, mais de plus de 24 heures chez une personne atteinte d'une maladie rénale grave.

En règle générale, il est difficile de dire avec précision combien de temps un médicament ou une substance prendra pour être excrétée du corps de quelqu'un. Il s'agit d'un fait important pour les athlètes ou les personnes exerçant des professions qui les obligent à ne pas consommer de substances. Les demi-vies dans le monde antidopage ont une valeur limitée car elles ne reflètent pas la présence de métabolites (produits de dégradation du médicament parent), qui sont souvent ce qui est mesuré dans les tests antidopage. De plus, la demi-vie sérique ne reflète pas nécessairement les concentrations urinaires, qui constituent le principal échantillon de choix dans les tests de dépistage de drogues.


Aire sous la courbe

La description

L'aire sous la courbe de concentration plasmatique du médicament en fonction du temps (ASC) reflète l'exposition corporelle réelle au médicament après l'administration d'une dose du médicament et est exprimée en mg*h/L.

Cette zone sous la courbe dépend de la vitesse d'élimination du médicament de l'organisme et de la dose administrée. La quantité totale de médicament éliminée par l'organisme peut être évaluée en additionnant ou en intégrant les quantités éliminées dans chaque intervalle de temps, du temps zéro (temps d'administration du médicament) au temps infini. Cette quantité totale correspond à la fraction de la dose administrée qui atteint la circulation systémique.

L'ASC est directement proportionnelle à la dose lorsque le médicament suit une cinétique linéaire. L'ASC est inversement proportionnelle à la clairance du médicament. C'est-à-dire que plus la clairance est élevée, moins le médicament passe de temps dans la circulation systémique et plus la baisse de la concentration plasmatique du médicament est rapide. Par conséquent, dans de telles situations, l'exposition corporelle au médicament et l'aire sous la courbe concentration-temps sont plus petites.

Implications cliniques

Au cours des essais cliniques, le profil concentration-temps du médicament plasmatique du patient peut être établi en mesurant la concentration plasmatique à plusieurs moments. L'ASC peut alors être estimée. Connaissant la biodisponibilité et la dose, la clairance du médicament peut être calculée en divisant la dose absorbée par l'ASC. La clairance calculée est relativement indépendante de la forme du profil concentration-temps. Cette méthode donne des informations précieuses sur le comportement pharmacocinétique d'un médicament à l'essai. Il peut également être utilisé pour étudier un changement dans la clairance d'un médicament dans des conditions cliniques spécifiques, telles que la maladie ou l'administration concomitante de médicaments.

Termes connexes

Clairance apparente (CL’) : Dans certains essais pharmacocinétiques, la biodisponibilité du médicament étudié n'est pas connue. La clairance apparente, résultant de la dose divisée par l'AUC, reflète la clairance du médicament qui ne prend pas en compte la biodisponibilité du médicament.

Évaluation

Après une injection intraveineuse en bolus, l'ASC peut être calculée par l'équation suivante :

Règle trapézoïdale : Elle consiste à diviser le profil concentration plasmatique-temps en plusieurs trapèzes et à calculer l'AUC en additionnant l'aire de ces trapèzes.


Calcul de la demi-vie pharmacologique - Biologie

« État d'équilibre » est un terme important en pharmacocinétique, mais il peut souvent sembler un peu abstrait et déroutant pour beaucoup. Voici comment je définis l'état stationnaire :

Lorsque le taux d'entrée du médicament est égal au taux d'élimination du médicament, l'état d'équilibre a été atteint.

Une autre façon de penser est d'imaginer une boîte d'œufs dans votre cuisine. Et imaginez cela lorsque vous utilisez 2 œufs pour faire une omelette au petit-déjeuner. Quelqu'un dans votre maison remarque les emplacements vides dans le carton d'œufs et achète 2 autres œufs et les place dans le carton. Ainsi, lorsque vous vous réveillez le lendemain matin, le carton est plein d'œufs. Si ce processus se répète pendant plusieurs jours, il semblerait que les œufs ne changent jamais… il y a toujours 12 œufs dans le carton même si vous les utilisez pour divers repas et recettes. Dans ce scénario hypothétique, les œufs sont à l'état d'équilibre car le taux d'élimination est égal au taux d'entrée.

Les œufs représentent des molécules médicamenteuses individuelles dans le corps. L'utilisation des œufs représente la variété des mécanismes de clairance qui éliminent les molécules médicamenteuses de la circulation. Et la reconstitution des œufs représente la prise de nouvelles doses de médicaments.

Paramètres PK associés au régime permanent

Il existe plusieurs paramètres PK spéciaux associés à la cinétique en régime permanent. Ces paramètres ne sont pas nécessairement plus importants cependant, ils sont utiles en raison de la situation unique où le taux d'entrée de médicament et le taux d'élimination sont équivalents. Le premier est la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre, ou Css. Ce paramètre peut être calculé sur la base de la définition de l'état stable où le taux d'entrée est égal au taux d'élimination.

Débit d'entrée : , où est l'intervalle de dosage

En résolvant pour Cp, vous obtenez les éléments suivants :

Pour simplifier davantage, nous savons qu'il existe une relation entre la dose, la clairance et la biodisponibilité illustrée par l'équation suivante :

En réorganisant les termes, nous pouvons obtenir ce qui suit :

Ensuite, en remplaçant les termes de l'équation pour Css ci-dessus avec AUC, nous obtenons ce qui suit :

Ainsi, la concentration moyenne à l'état d'équilibre est simplement l'exposition totale sur 1 intervalle de dosage divisée par le temps de l'intervalle de dosage. Ainsi, alors que les concentrations augmentent et diminuent au cours d'un intervalle de dosage à l'état d'équilibre, la concentration moyenne ne change pas. De plus, les seuls facteurs qui contrôlent Css sont la dose, l'intervalle d'administration et la clairance. En supposant que la clairance ne puisse pas être modifiée par un clinicien, les niveaux à l'état d'équilibre du médicament peuvent être modulés en utilisant la dose et l'intervalle de dosage. Des doses plus faibles et des intervalles plus longs entraîneront une diminution de la Css valeurs, tandis que des doses plus élevées et des intervalles plus courts donneront une C plus élevéess valeurs.

La situation est encore plus simple pour les médicaments administrés par voie intraveineuse où vous pouvez calculer directement le Css en utilisant l'équation suivante :

où R0 est le taux d'entrée de médicament.

Le Css est directement proportionnelle au débit de perfusion.

Une astuce supplémentaire que vous pouvez utiliser est la relation entre l'AUC pour un intervalle de dosage et l'AUC0-∞ après une dose unique :

Sur la base de cette égalité, si vous calculez l'AUC0-∞ après une dose unique, vous pouvez alors prédire les concentrations à l'état d'équilibre pour n'importe quel intervalle de dosage que vous choisissez en le branchant sur l'équation répertoriée précédemment pour Css. Cela peut également être étendu à différents niveaux de dose si vous supposez la proportionnalité de la dose.

Temps pour atteindre l'état d'équilibre

Le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre est défini par la demi-vie d'élimination du médicament. Après 1 demi-vie, vous aurez atteint 50 % de l'état d'équilibre. Après 2 demi-vies, vous aurez atteint 75 % d'état d'équilibre, et après 3 demi-vies, vous aurez atteint 87,5 % d'état d'équilibre. La règle empirique est que l'état d'équilibre sera atteint après 5 demi-vies (97 % de l'état d'équilibre atteint).

Si vous avez un médicament avec une longue demi-vie, vous pouvez atteindre un niveau d'équilibre cible plus rapidement en utilisant une dose de charge. Par exemple, vous voulez peut-être atteindre un état stable de concentration (Css) de 10 ng/mL, ce qui nécessite une dose de 30 mg une fois par jour. Cependant, il faudra 10 jours pour atteindre l'état d'équilibre. En supposant la proportionnalité de la dose, une dose de 60 mg permettrait d'atteindre un Css de 20 ng/mL en 10 jours également. Mais après une dose unique de 60 mg, vous atteindriez 50 % de l'état d'équilibre ou 10 ng/mL (20 ng/mL * 50 % = 10 ng/mL). Par conséquent, vous pourriez atteindre l'objectif Css plus rapidement en administrant une dose de 60 mg suivie de doses de 30 mg pour atteindre des niveaux d'équilibre en 2 jours. La dose de 60 mg est appelée dose de charge et la dose de 30 mg est la dose d'entretien (ou dose pour maintenir l'état d'équilibre).

Dernières pensées

La pharmacocinétique à l'état d'équilibre est importante pour les produits médicamenteux administrés de façon chronique. Comprendre le concept de base selon lequel un médicament atteint l'état d'équilibre une fois que les taux d'entrée et d'élimination du médicament sont équivalents permet de simplifier le concept d'état d'équilibre. J'espère que vous avez une meilleure compréhension de l'état d'équilibre et que vous pourrez utiliser ces informations dans vos projets à venir.

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Demi-vie plasmatique des médicaments

Le début, la durée et l'intensité de l'effet du médicament dépendent de la vitesse d'absorption, de distribution et d'élimination (biotransformation, excrétion). En cas de voie orale, la concentration plasmatique augmente progressivement et atteint sa valeur maximale, puis elle commence à baisser. Le médicament nécessite une concentration plasmatique minimale efficace pour que les effets commencent à apparaître. Une fois que le niveau tombe en dessous de la concentration plasmatique efficace minimale, l'effet est terminé.

« Temps nécessaire pour que la concentration d'un médicament tombe à la moitié de sa concentration initiale après avoir atteint son pic. »

Par exemple, après administration intraveineuse, si la concentration maximale est de 16 mg et que la demi-vie est de 2 heures, après 2 heures, il restera 8 mg, et ainsi de suite.

La demi-vie d'un médicament est directement proportionnelle au volume de distribution et inversement proportionnelle à la clairance.

Demi-vie = 0,693 x Vd/ clairance corporelle totale

Demi-vie alpha = plasma / demi-vie de distribution

Demi-vie bêta = demi-vie tissulaire / d'élimination

La plupart des médicaments ont une demi-vie alpha et restent dans le plasma. Les médicaments ayant une demi-vie bêta ont deux demi-vies, une dans le plasma et une dans les tissus. Ce sont des médicaments très distribués. Leur temps total d'élimination est plus.

Lorsque le médicament est absorbé et atteint le plasma, il est distribué dans les tissus. Certains médicaments ont un volume de distribution élevé et sont distribués dans divers tissus, principalement le tissu adipeux. Plus de temps est nécessaire pour leur élimination, donc avoir une plus grande demi-vie. Plus la clairance d'un médicament est élevée, plus la demi-vie est courte.

Le thiopentone sodique est utilisé comme anesthésique général. Il est administré par voie intraveineuse et a une durée d'action très courte (environ 5 à 10 min). Après administration, le médicament va immédiatement au cerveau, produit ses effets, puis quitte le plasma pour se déposer dans les tissus. Il est lentement libéré d'ici. Une fois qu'il quitte le cerveau, la personne reprend conscience, mais parce qu'il se dépose dans les tissus, la personne continue de se sentir somnolent. La demi-vie d'élimination est d'environ 7 à 10 heures. La demi-vie alpha est d'environ 2 à 5 minutes.

Demi-vie plasmatique de certains médicaments :

Facteurs affectant la demi-vie :

1. Liaison aux protéines plasmatiques :

Le médicament lié aux protéines ne produit aucun effet et n'est pas excrété car les protéines ne sont pas filtrées par les glomérules. Il est ainsi libéré lentement. Les médicaments ayant une liaison aux protéines plasmatiques ont une demi-vie plus longue (directement proportionnelle). Les médicaments acides se lient à l'albumine tandis que les médicaments basiques se lient principalement aux globulines.

L'exemple comprend la warfarine, un anticoagulant, ayant une très longue demi-vie en raison de la liaison étendue aux protéines.

  • N'est pas distribué dans les tissus (reste dans le plasma)
  • N'a pas d'activité pharmacologique
  • N'est pas métabolisé (pas de biotransformation)

2. Modèle pharmacocinétique

Le taux d'absorption, le métabolisme, la biotransformation et l'excrétion sont pris en compte dans le schéma pharmacocinétique. Le schéma le plus important est le schéma d'élimination du médicament, consistant en :

Le profil pharmacocinétique de l'élimination du médicament peut être divisé en :

Cinétique du premier ordre :

Dans la cinétique du premier ordre, la fraction fixe de médicament est éliminée en unité de temps. Si la concentration plasmatique d'un médicament est de 100 mg et que la fraction fixe est de 10 %, après la première heure, 10 mg seront éliminés, après la deuxième heure, 9 mg seront éliminés, et ainsi de suite.

Cinétique d'ordre zéro

Dans la cinétique d'ordre zéro, une quantité fixe est excrétée en unité de temps. Si la concentration plasmatique d'un médicament est de 100 mg et que la quantité fixe est de 10 mg, 10 mg seront éliminés après la première heure, 10 mg après la deuxième heure, et ainsi de suite. La capacité du corps à éliminer le médicament est saturable, aussi appelée cinétique de saturation.

L'élimination est proportionnelle à la concentration plasmatique en cinétique de premier ordre, mais pas en cinétique d'ordre zéro. La demi-vie est atteinte tôt dans une cinétique d'ordre zéro. La demi-vie des médicaments suivant la cinétique de premier ordre n'est pas affectée par la dose du médicament, ce qui n'est pas le cas avec la cinétique d'ordre zéro.

La plupart des médicaments suivent une cinétique de premier ordre aux doses thérapeutiques. Lorsque la dose est augmentée, un point est finalement atteint où les systèmes de métabolismes deviennent saturés, alors seulement une quantité fixe de médicament est excrétée par unité de temps.

Importance:

Les médicaments qui suivent la cinétique du premier ordre ont une demi-vie constante. Les médicaments suivant une cinétique d'ordre zéro n'ont pas une demi-vie constante. Leur dose accrue augmente la concentration plasmatique, ce qui augmente la demi-vie.

A doses toxiques, les médicaments suivent la cinétique d'ordre zéro. Certains médicaments suivent une cinétique d'ordre zéro en thérapeutique après une légère augmentation de dose. Ceux-ci inclus:

Le médecin doit être très prudent avec ces médicaments et surveiller leurs taux plasmatiques. L'alcool reste dans le sang en raison de la cinétique d'ordre zéro. Ainsi une dose d'alcool prise le soir est toujours présente dans le sang le matin.

3. Maladies rénales/hépatiques

La demi-vie est augmentée dans les maladies rénales car l'élimination est moindre. La demi-vie est également augmentée dans les maladies hépatiques parce que le métabolisme n'a pas lieu. Les aminosides s'accumulent dans les maladies rénales lorsqu'ils sont excrétés par filtration glomérulaire.

4. Métabolites actifs :

Certains des médicaments, une fois pris, doivent être convertis en métabolites actifs. Ainsi, ils ont une demi-vie plus longue. L'exemple inclut le diazépam, qui est un hypnotique sédatif. Il a une demi-vie de 72 heures. L'aspirine a une demi-vie de 15 minutes mais l'acide salicylique a une demi-vie de 2 heures.

5. Circulation entérohépatique

Certains médicaments sont métabolisés dans le foie. Ils sont conjugués à l'acide glucuronique et excrétés dans la bile. Dans les intestins, le conjugué est décomposé par les bactéries et les enzymes. Le médicament actif est libéré et est réabsorbé. Ces médicaments ont une demi-vie plus longue. Les exemples incluent la rifampicine, la doxycycline, la spironolactone et la digitoxine.

Les contraceptifs oraux subissent une circulation entérohépatique, leur dose doit donc être ajustée. En cas d'interférence avec la circulation entérohépatique (gastrite ou diarrhée), une diminution de la réabsorption et une diminution de la demi-vie sont observées conduisant à un échec thérapeutique.

6. Volume de distribution

Plus le volume de distribution est grand, plus la demi-vie est grande.

Signification clinique:

1. Taux d'élimination

La vitesse d'élimination est la vitesse à laquelle le médicament est éliminé de l'organisme. Certaines concentrations plasmatiques minimales d'un médicament doivent être maintenues pour que l'effet se produise. Les médicaments ayant une demi-vie plus courte sont administrés à des doses fréquentes. Les médicaments qui s'éliminent lentement sont administrés avec moins de fréquence. Environ 90-95% du médicament est éliminé après quatre demi-vies.

2. Durée d'action

Les médicaments ayant une demi-vie plus longue ont une durée d'action plus longue et vice versa. La ranitidine a une demi-vie de seulement 2 heures, mais sa durée d'action est d'environ 12 heures. Bien que sa concentration chute dans le plasma, la liaison au site d'action est étroite.

3. Intervalle entre les doses

Médicaments ayant une demi-vie courte, l'intervalle entre les doses est maintenu court et est administré fréquemment pour maintenir des taux plasmatiques efficaces minimum.

4. Temps pour l'état stable

Lorsque le médicament est administré par perfusion intraveineuse constante ou administré de manière répétée à des doses fixes à intervalles fixes, la concentration plasmatique du médicament augmente progressivement, et si le patient prend toujours le médicament à intervalles et doses fixes, elle atteint une valeur maximale puis un plateau est atteint. .

En effet, la quantité de médicament administrée est égale à la quantité de médicament éliminée, ce qu'on appelle l'état d'équilibre.

La quantité de creusé dans le plasma devient constante. Cela ne peut être atteint que lorsque des doses fixes de médicaments sont administrées à intervalles réguliers. A l'état d'équilibre,

cinétique d'élimination = cinétique d'assimilation.

Après environ cinq demi-vies plasmatiques, l'état d'équilibre est atteint. Les médicaments ayant une demi-vie plus longue mettent plus de temps à atteindre l'état d'équilibre. Les médicaments ayant une demi-vie plus longue n'ont pas d'effet immédiat.

Pour les médicaments à surveiller, le premier prélèvement est effectué une fois l'état d'équilibre atteint.

Le lithium pour le trouble bipolaire en est un exemple. Les taux plasmatiques sont maintenus par des examens répétés car le médicament peut être toxique. Sa demi-vie est d'environ 24 heures, de sorte que les taux plasmatiques sont vérifiés après 5 jours.

5. L'heure de l'élimination complète

Les médicaments ayant une demi-vie courte ont un temps plus court pour une élimination complète. 90-95% du médicament est éliminé après quatre demi-vies.

Situations cliniques impliquant une augmentation de la demi-vie

  • Diminution du débit plasmatique rénal, par ex. insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, hémorragie.
  • Augmentation du volume de distribution
  • Diminution du taux d'excrétion comme dans les maladies rénales
  • Diminution du métabolisme, par ex. cirrhose du foie.
Médicaments ayant une demi-vie inférieure à deux heures :

Aspirine, ACTH, céphalosporines, chlorthiazide, héparine, lignocaïne, méthyl dopa, naloxone, pénicilline G (30 min), dobutamine (I min), esmolol

Médicaments ayant une demi-vie entre deux et cinq heures

Atropine, cimétidine, indométhacine, paracétamol

Médicaments ayant une demi-vie entre dix et vingt-quatre heures

Amitriptyline, imipramine, practolol, théophylline

Médicaments ayant une demi-vie supérieure à trente-six heures

Diazépam, digoxine, phénobarbital, thyroxine, warfarine, piroxicam (48 h).


Calcul de la demi-vie pharmacologique - Biologie

L'un des paramètres les plus mal utilisés mais le plus souvent cité est la demi-vie. Le symbole de la demi-vie est t1/2. La raison de la multitude d'erreurs avec la demi-vie est que dans la plupart des cas, les hypothèses requises pour utiliser correctement la demi-vie sont rarement valides. Et lorsque les hypothèses sont fausses, les interprétations dérivées sont également incorrectes. Voici quelques déclarations courantes qui utilisent la demi-vie :

  • Si vous doublez la dose, vous augmenterez la durée d'effet d'1 demi-vie.
  • Parce que le médicament a une longue demi-vie, vous n'avez pas besoin de doser très fréquemment.
  • La demi-vie est un paramètre pharmacocinétique principal.

Les deux premières affirmations sont vraies sous certaines conditions. La troisième affirmation n'est jamais vraie ! Pour comprendre la demi-vie et ce qu'elle signifie, nous devons parler d'où elle vient. Si vous vous souvenez de la discussion sur les paramètres pharmacocinétiques primaires, ces paramètres dépendent de la physiologie du corps et des propriétés physicochimiques du médicament. Ces paramètres primaires sont le volume de distribution, la clairance, la biodisponibilité et le taux d'absorption. En combinant ces paramètres primaires, nous pouvons générer des paramètres pharmacocinétiques secondaires. L'un des paramètres pharmacocinétiques secondaires est le taux d'élimination (kel), qui est calculé comme :

La vitesse à laquelle le médicament est éliminé du corps est exprimée en unités de temps inverse (par exemple 1/h). Pour comprendre comment cela se rapporte à la demi-vie, il faut un peu plus de mathématiques.

Au temps = 0, .
En utilisant cette équation, nous pouvons déterminer quand la moitié du médicament a quitté le corps, ce qui est également connu sous le nom de demi-vie du médicament. Pour ce faire on cherche un temps = t1/2 dans lequel

Cette dernière équation montre la relation entre t1/2 et la constante de vitesse d'élimination. La définition de la demi-vie (t1/2) est le temps nécessaire pour que la concentration tombe à 50 % de sa valeur actuelle. Ceci a été dérivé en supposant un modèle à 1 compartiment et une élimination linéaire. Par conséquent, l'estimation de la demi-vie en utilisant kel n'est valable que lorsque le médicament suit une élimination de premier ordre d'un seul compartiment. Comme vous pouvez le voir, la demi-vie n'est clairement pas un paramètre pharmacocinétique principal. Et la seule façon de le dériver est de supposer un modèle compartimental spécifique avec élimination du premier ordre.

Mais, si ces conditions sont valides, alors le paramètre de demi-vie est utile pour déterminer combien de temps le médicament sera présent dans le corps. En utilisant le tableau suivant, vous pouvez voir combien de médicament il restera après chaque demi-vie.

Demi-vie% de médicament restant% de médicament éliminé
150%50%
225%75%
312.5%87.5%
46.25%93.75%
53.125%96.875%

Bien que la demi-vie puisse vous simplifier la vie en tant que pharmacocinétique, vous devez vous rappeler que ces hypothèses ne sont valables que lorsque le médicament suit un modèle à compartiment unique avec élimination de premier ordre. Si ces hypothèses ne sont pas vraies, les interprétations dérivées du paramètre de demi-vie (comme le % de médicament restant) seront inexactes.

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Demi-vies stéroïdes

Le concept et l'idée d'une demi-vie et de demi-vies sont extrêmement importants pour comprendre non seulement l'utilisation de stéroïdes anabolisants, mais également l'utilisation de tous les médicaments, substances et même aliments consommés. Le concept de demi-vie ne se limite pas aux demi-vies des stéroïdes ou même aux demi-vies des médicaments. Il s'agit d'un concept au sein de la science qui s'applique à presque toutes les disciplines scientifiques : physique, biologie, chimie, etc. Il existe plusieurs définitions différentes de ce qu'est une demi-vie (selon le domaine d'étude scientifique), mais bien qu'il existe des définitions différentes, elles ne diffèrent que très légèrement. La définition générale d'une demi-vie est la même.

Cependant, la définition du dictionnaire de la demi-vie en physique est la suivante : La physique. Le temps nécessaire pour que la moitié des atomes d'une quantité donnée d'une substance radioactive se désintègre.

La définition du dictionnaire de la demi-vie en ce qui concerne la biologie est la suivante: Aussi appelée demi-vie biologique. Pharmacologie. Temps nécessaire à l'activité d'une substance absorbée par l'organisme pour perdre la moitié de son efficacité initiale.

La définition générale ou informelle du dictionnaire de la demi-vie est la suivante : Informel. Une brève période pendant laquelle quelque chose s'épanouit avant de s'éteindre.

Différentes définitions de dictionnaire différeront les unes des autres, mais le concept général de demi-vie en ce qui concerne la biologie et la pharmacologie est le suivant : le temps nécessaire pour qu'une substance, un médicament ou un aliment soit réduit à la moitié de la dose initiale administrée une fois dans le corps. Par exemple, si une personne injecte 100 mg de propionate de testostérone, qui présente une demi-vie de 4,5 jours, cela signifie qu'en 4,5 jours, il ne restera que 50 mg de la substance dans son corps.

Le concept de demi-vie des stéroïdes est extrêmement important à comprendre, car il permet à l'individu de comprendre la durée pendant laquelle un stéroïde anabolisant ou un médicament particulier reste activement dans le corps après l'administration. Cela aidera l'individu à mieux planifier et organiser son cycle de manière appropriée, et à comprendre comment chronométrer correctement l'administration des stéroïdes anabolisants afin d'obtenir le cycle le plus efficace, confortable et sûr. La bonne compréhension des demi-vies est très importante pour comprendre combien de temps cela peut prendre avant qu'un composé particulier n'atteigne les niveaux optimaux de plasma sanguin dans le corps. Ceci est très important, car les résultats et les gains obtenus avec les stéroïdes anabolisants ne se produisent normalement pas tant que ces niveaux de plasma sanguin optimaux ne sont pas atteints dans le corps. Plus les demi-vies des stéroïdes sont longues pour un stéroïde anabolisant particulier, plus il faudra de temps pour que les gains s'enclenchent dans le cycle.

L'importance de comprendre les demi-vies des stéroïdes est également une question de sécurité. Sans une compréhension appropriée et approfondie de la demi-vie d'un médicament, il est très possible qu'un individu administre le médicament de manière inappropriée et entraîne des blessures, des blessures ou même la mort. La plupart du temps, une mauvaise synchronisation de l'administration en fonction des demi-vies des différents stéroïdes utilisés peut entraîner une expérience très inconfortable, ce qui augmentera le plus souvent la gravité et l'incidence des effets secondaires qui se produisent. La compréhension des demi-vies des stéroïdes est l'un des tout premiers concepts qui devrait être compris par toute personne cherchant à utiliser des stéroïdes anabolisants.

Qu'est-ce qui affecte les différentes demi-vies de stéroïdes ?

Les demi-vies des stéroïdes anabolisants sont affectées par quelques facteurs différents, dont les trois principaux sont : la voie d'administration, l'estérification et la résistance au métabolisme.

La voie d'administration a un impact très important sur la demi-vie d'un stéroïde anabolisant. Il existe deux principales voies d'administration des stéroïdes anabolisants : orale et injectable. Une troisième voie serait les timbres transdermiques, les gels ou les crèmes, qui sont des méthodes d'absorption à travers la peau. Cependant, l'utilisation de stéroïdes anabolisants à des fins d'amélioration du physique et des performances est presque toujours obtenue par administration orale ou par injection. Il existe également d'autres méthodes d'administration moins populaires qui ont été utilisées, telles que les pastilles d'implantation et les applications sublinguales et nasales, bien qu'elles soient beaucoup trop rares pour s'embêter à les couvrir. La voie d'administration orale confère certaines des demi-vies de stéroïdes les plus courtes parmi les différents composés. Cela est dû au fait que la grande majorité des stéroïdes anabolisants ne sont pas estérifiés et sont ingérés sous leur forme pure et immédiatement active. Parce que la voie d'administration orale ne présente aucun retard dans la libération du stéroïde anabolisant dans la circulation sanguine, les hormones sont instantanément actives et jouent un rôle actif dans le corps dès qu'elles atteignent la circulation sanguine (après avoir effectué le premier passage dans le foie ). Bien que ces stéroïdes anabolisants oraux subissent un premier passage dans le foie, la quantité de métabolisme par la voie hépatique (foie) ne ralentit pas beaucoup la libération des hormones dans la circulation sanguine. En fait, l'une des raisons pour lesquelles les demi-vies des stéroïdes oraux sont beaucoup plus courtes que les demi-vies des stéroïdes injectables est l'exposition immédiate au métabolisme hépatique, ce qui facilite le métabolisme et l'élimination plus rapides de l'hormone dans et hors du corps. Les demi-vies des stéroïdes anabolisants oraux varient généralement de 4 heures à 48 heures, selon le stéroïde anabolisant utilisé.

Les stéroïdes anabolisants injectables se composent de deux types différents : les injectables à base d'huile, qui forment un dépôt dans le tissu musculaire dans lequel ils sont injectés, et sont lentement libérés du site d'injection dans la circulation sanguine. Le deuxième type sont les injectables à base d'eau, connus sous le nom de suspensions, où l'hormone est suspendue dans des microcristaux qui sont dans une base d'eau. Une fois que les suspensions à base d'eau sont injectées dans le tissu musculaire, les microcristaux sont lentement dispersés et libérés dans la circulation sanguine. Les demi-vies des stéroïdes injectables sont, pour la plupart, significativement plus longues que les demi-vies des stéroïdes anabolisants oraux. La raison en est la nature des injections à base d'huile et à base d'eau, qui sont conçues pour former un dépôt dans le tissu musculaire dans lequel elles sont injectées, après quoi une libération lente du site d'injection dans la circulation sanguine se produit dans le heures ou jours après l'injection. Cela prolonge considérablement les demi-vies des stéroïdes, mais c'est en fait un facteur supplémentaire qui prolonge encore plus les demi-vies des stéroïdes injectables : l'estérification. Presque tous les stéroïdes anabolisants, en particulier à base d'huile, sont estérifiés afin de prolonger délibérément leur demi-vie et de les rendre plus liposolubles afin de mieux se dissoudre dans l'huile de support. La seule exception à cette règle est la suspension de testostérone et le Winstrol (Stanozolol), qui sont tous deux des stéroïdes anabolisants injectables qui ne sont pas du tout estérifiés. Les demi-vies des stéroïdes anabolisants injectables varient généralement de 24 heures à 15 jours ou plus, selon le stéroïde anabolisant utilisé et s'il est ou non estérifié (et quel type d'ester y est lié).

Esterification is perhaps the most influential contribution to the different steroid half-lives. Esterification is a process whereby a carboxylic acid is bound to an anabolic steroid’s 17-beta hydroxyl group. This type of bonding is known as esterification (also known as an ester bond). The carboxylic acids that are esterified to an anabolic steroid are of different and varying lengths, normally in the form of a carbon chain. The longer the carbon chain of the carboxylic acid, the longer it is, and therefore the longer the anabolic steroid’s half-life will be extended. Once the anabolic steroid is injected into the body, it is slowly released from the injection site into the bloodstream, and once in the bloodstream, the body’s esterase enzymes will break off the ester from the anabolic steroid. Longer ester bonds will require more time for these enzymes to free the hormone from the ester. But once the anabolic steroid hormone is broken free from the ester, what remains is a pure and active anabolic steroid that is free to do its work in the body. For example, pure and un-esterified Testosterone expresses a half-life of approximately 4 – 24 hours, but Testosterone Propionate expresses a half-life of 4.5 days, and Testosterone Enanthate expresses an even longer half-life of 7 – 10 days in the body. Esterification was deliberately devised by scientists back in the 1930s in order to deliberately extend the half-life of different anabolic steroids. Most anabolic steroids when un-esterified will express an extremely short half-life, making them very impractical for medical or clinical use due to the fact that they necessitate far too frequent injections for most people’s comfort. Esterification successfully extends the half-life of anabolic steroids to lengths that would require far less frequent injections, and therefore more comfortable injection schedules for patients.

Although nowhere near as influential as the previous three factors involved in the manipulation of steroid half-lives, the amount of resistance to the body’s metabolism has an effect on the half-life of a given anabolic steroid. For example, some oral anabolic steroids exhibit a half-life of 4 hours, while others will exhibit a half-life of 24 hours. The reason for this is because some anabolic steroids are much more resistant to metabolism in the liver (and/or elsewhere in the body), and therefore are not broken down as easily or as quickly. This means that the anabolic steroid in question would express a longer half-life in the body. Ultimately, however, all drugs, anabolic steroids, foods, chemicals, and compounds eventually undergo metabolism and elimination from the body – there is no such anabolic steroid or drug that will last forever in its active state in the body.

What Steroid Half-Lives Do and How to Structure Cycles According to Them

Because there are different anabolic steroid half-lives for the different anabolic steroids in existence, not every anabolic steroid can be administered in the same manner or in the same frequency. Dianabol (Methandrostenolone), for example, exhibits a half-life of approximately 4 – 6 hours, which might require multiple daily administrations in order to maintain stable blood levels of the hormone. The same might not be said for Winstrol (Stanozolol), which expresses a half-life of 9 hours in the body, and therefore individuals could easily get by with ingesting their full dose all at once.

It is important to understand as well that for the purpose of performance and physique enhancement, frequent administration of anabolic steroid is very necessary in order to maintain stable and optimal blood plasma levels. For therapeutic medical use, the administration of an anabolic steroid on the last day of its half-life might be acceptable, but for the purpose of performance and physique enhancement, the administration and dosage protocol changes dramatically. The intention at this point is no longer for therapeutic use, but now for increased performance and/or muscle mass and strength. Therefore, higher than normal (therapeutic) physiological bodybuilding doses are required, as well as a higher frequency of injections are required so as to maintain optimal peak blood plasma levels of the hormone. For example, a TRT (Testosterone Replacement Therapy) does not have to be concerned about performance increases from week to week (or even day to day), but athletes and bodybuilders must.

While the human body manufactures an endogenous Testosterone level in the range of 70mg/week, the Testosterone dosage required for physique and performance enhancement must sit well above that, with a minimum being in the range of 300 – 500mg per week for beginners, for example. Intermediate and/or experienced anabolic steroid users can venture even higher than that. In addition to the higher bodybuilding dosage, the injections must be administered much more frequently. While TRT patients can ‘get by’ with a single 250mg injection of Testosterone Enanthate once per week (or even once every two weeks as is commonly applied clinically), an athlete or bodybuilder would have to administer 250mg of Testosterone Enanthate twice per week (for a total of 500mg) in order to experience a steady onset of performance and physique enhancing benefits. This is very necessary due to a constant steady peak blood plasma level of the anabolic steroid that is necessary for constant biological action within muscle tissue in the body. Testosterone Enanthate, as mentioned earlier in this article, exhibits a half-life of 7 – 10 days, but although its half-life is 7 – 10 days, sharp declines in blood plasma levels begin to occur several days before the end of the half-life period. When performance and physique enhancement is desired, the administration of doses must occur more frequently in order to keep blood plasma levels elevated as best as possible. For medical purposes such as TRT, sharp spikes and peaks and valleys in blood plasma levels can be afforded (although it is still not optimal), as the patient is simply utilizing Testosterone to obtain normal physiological levels, and is therefore not particularly concerned with dramatic performance or physique changes on a weekly basis.

The dosages of anabolic steroids administered on a daily or weekly basis should be split evenly per administration. For example, if an individual is to administer 500mg per week of Testosterone Enanthate as two injections per week, they would ideally administer 250mg per injection. An individual administering 50mg per day of Dianabol would have to ideally ingest their doses once every 2 – 4 hours, which might work out to 2 administrations of 25mg per administration during the waking hours. Some additional practical examples are the following:

Testosterone Propionate half-life: 4.5 days. Optimal injection frequency: every other day (daily is even better).

Trenbolone Acetate half-life: 3 days. Optimal injection frequency: every other day (daily is even better).

Testosterone Cypionate half-life: 10 – 12 days. Optimal injection frequency: twice per week, each injection split evenly between each other (for example, Monday and Thursday).

Testosterone Suspension half-life: 4 – 24 hours. Optimal injection frequency: once per day (multiple times per day is even better).

Dianabol (Methandrostenolone) half-life: 4 – 6 hours. Optimal administration frequency: once every two to four hours.

Maintaining steady and stable blood plasma levels with frequent administrations long before the anabolic steroid’s half-life period has ended also assists the user in performing a much more comfortable cycle that is void of side effects. Because peaks and valleys in blood plasma levels are avoided, the incidence of side effects becomes much lower. Side effects tend to present themselves the most during periods of fluctuating hormone levels, where the imbalance of different hormones takes its toll on the body.

Frontloading Steroids

Frontloading is a practice utilized by anabolic steroid using bodybuilders and athletes in an attempt to elevate blood plasma levels of the anabolic steroid as quickly as possible so as to experience gains and the ‘kick-in’ period much quicker. This is normally done with long-estered anabolic steroids such as Testosterone Enanthate, Testosterone Cypionate, Deca-Durabolin (Nandrolone Decanoate), etc. as these anabolic steroids express fairly long steroid half-lives. Anabolic steroids that express longer half-lives tend to kick-in much later (a half-life of 7 days or longer is considered to be quite long). These long-estered anabolic steroids often require several weeks of administration (4 – 6 weeks) before performance and physique changes are experienced. This is due to the very slow release of the hormone in the body due to the very long steroid half-lives, and therefore result in a very slow build-up to the optimal blood plasma levels that are required for significant gains to occur.

The interesting point to understand is that shortly after the injection of any compound, whether it is a short-estered anabolic steroid or a long-estered one, a sharp and fast release of the hormone in the body always occurs within the day or two following injection. Blood plasma levels rise quite rapidly before beginning to decline. With long-estered anabolic steroids, the build-up of the hormone to the intended optimal peak effective level is achieved slowly over time (this has been mentioned many times already throughout this article. For example, if an individual wishes to run a cycle of Testosterone Enanthate at 500mg per week, the fact of the matter is that the body will not actually contain 500mg of Testosterone Enanthate until several weeks into the cycle if the user merely administers only 500mg of Testosterone Enanthate from the beginning.

The practice of frontloading avoids this by having the user administer double (or even triple) the original intended dose within the first week (or first few days) of the cycle, depending on the anabolic steroid used.

The normal progression of blood level buildup is as follows (using Testosterone Enanthate as the example compound, for the purpose of explanation, its half-life will be regarded as 7 days):

Day 1: 500mg
Day 7: 250mg remaining from the previous injection + 500mg freshly injected = 750mg total
Day 14: 375mg remaining from the previous injection + 500mg freshly injected = 875mg total
Day 28: 437.5mg remaining from the previous injection + 500mg freshly injected = 937.5mg total
Day 35: 468.75mg remaining from the previous injection + 500mg freshly injected = 968.75mg total
Day 42: 484.38mg remaining from the previous injection + 500mg freshly injected = 984.38mg total

As demonstrated, it took until 42 days before blood plasma levels started to come very close to reaching the optimal 500mg per week level in the bloodstream. The amount to be concerned over is the amount that is remaining in the body before the next injection. Now, the frontloading method of double-dosing the intended weekly dose will be compared as to how long it will take for optimal blood plasma levels of 500mg/week to be achieved:

Day 1: 1,000mg
Day 7: 500mg remaining from the previous injection + 500mg freshly injected = 1,000mg total
Day 14: 500mg remaining from the previous injection + 500mg freshly injected = 500mg total

As demonstrated, it took until day 7 before blood plasma levels of 500mg in the body are achieved with the frontloading method. By comparison, it would take 42 days for this dose to be achieved in the body by simply administering 500mg per week. By administering double the intended dose on the first day (or in the first week) of the cycle, optimal intended blood plasma levels are acquired by the second week. The result is a faster onset of gains and performance and physique changes compared to the standard dosing method. Typically with frontloading, most users will report their long-estered compounds to ‘kick-in’ approximately 3 or 4 weeks into their cycle compared to 4 – 6 weeks.

The only possible downside to the frontloading method is a faster onset of side effects for the user, especially those more sensitive to them. Individuals who fall into this category might want to avoid the practice of frontloading. Users who are brand new to a particular compound might also want to do the same.

List of Steroid Half-Lives

The following is a list of anabolic steroid half-lives (in alphabetical order):

Anadrol (Oxymetholone): 8 – 9 hours
Anavar (Oxandrolone): 9 hours
Deca-Durabolin (Nandrolone Decanoate): 15 days
Dianabol (Methandrostenolone): 4.5 – 6 hours
Equipoise (Boldenone Undecylenate): 14 days
Halotestin (Fluoxymesterone): 9.5 hours
Masteron (Drostanolone Propionate): 4.5 days
Nandrolone Phenylpropionate: 4.5 days
Omnadren: 15 – 18 days (variable due to the mixture of four different ester types)
Parabolan (Trenbolone Hexahydrobenzylcarbonate): 14 days
Primobolan, oral (Methenolone Acetate): 2 – 3 days
Primobolan, injectable (Methenolone Enanthate): 7 – 10 days
Sustanon 250: 15 – 18 days (variable due to the mixture of four different ester types)
Testosterone Cypionate: 10 – 12 days
Testosterone Enanthate: 7 – 10 days
Testosterone Propionate: 4.5 days
Testosterone Suspension: 2 – 4 hours (some reports as long as 39 hours)
Trenbolone Acetate: 3 days
Turinabol (4-chlorodehydromethyltestosterone): 16 hours
Winstrol, oral (Stanozolol): 9 hours
Winstrol, injectable (Stanozolol): 24 hours

A final concluding note should be made on anabolic steroid half-lives, and this goes for any drugs, chemicals, or foods: half-lives are not set in stone figures, and only approximations and ranges can be given. Half-lives are also very susceptible to the individual metabolism of the person using the drugs, as some individuals may possess a faster ability to metabolize hormones than others, while others can be much slower at this process. For example, while the half-life of Testosterone Enanthate is that of 7 – 10 days, there might be some individuals that might metabolize the drug within 5 days, and others that might metabolize it within 12 days or more.


Pharmacology Half Life Calculation - Biology

A reader, Michael, asked me to discuss the concept of accumulation. This term is used frequently in both the nonclinical and clinical setting. Some people use the word with fear, while others explain it in complicated terms. Accumulation represents the relationship between the dosing interval and the rate of elimination for the drug. When the dosing interval is long relative to the time needed to eliminate the drug, accumulation is low. When the dosing interval is short relative to the time needed to eliminate the drug, accumulation is high. Thus, changing the dosing interval can change accumulation. The value for accumulation is not “good” or “bad”, despite what people may say. It simply “is”. The important piece to remember regarding accumulation is what are the actual drug levels at steady-state (maximum accumulation), and are those levels associated with efficacy and/or toxicity? If those levels are associated with toxicity, you can increase the dosing interval to lower the accumulation and hopefully avoid toxicity.

Imagine a funnel under a water faucet. If you turn on the water faucet slowly, and run the water through the funnel, the water level in the funnel will not rise as long as the faucet output (input rate) is slower than the funnel output (output rate). If you increase the amount of water flowing through the faucet, the level of water in the funnel will rise until it reaches “steady-state” where the input and output rate are equal. Further increases in the faucet flow rate will cause the funnel to overflow. The level of water in the funnel is considered the accumulation, and it rises with increases in the input rate.

How to calculate Accumulation Ratio (AR)

The accumulation ratio can be calculated using PK parameters or from observed data. All of these methods give reasonable estimates but have slightly different drawbacks. The first method is to use the dosing interval and elimination rate constant and the following equation to calculate the accumulation ratio (AR):

This method requires knowledge of the terminal elimination rate constant (k) following a single dose of the compound. This elimination rate constant can be calculated from the clearance and volume, terminal half-life, or the terminal slope of the concentration-time profile. The dosing interval (τ) is the time between successive doses. For once-daily (qd), this would be 24 hours. Make sure that the units for k and τ are the same before you complete the calculation. This equation assumes first-order elimination of the drug. The denominator estimates the proportion of drug eliminated after one dosing interval. The advantage of this method is that you can predict the accumulation ratio after many different dosing regimens by inserting different dosing intervals. For example, you could estimate the accumulation ratio after once-, twice-, and thrice-daily dosing very quickly if you know the elimination rate constant and use this equation. The disadvantage is that the calculation is highly dependent upon the estimate for the elimination rate constant. If that parameter is poorly estimated, then values for the accumulation ratio will be biased.

The second method is to use observed data from a study where you have measurements after a single dose and at steady-state, using one of the following equations:

All of these equations are similar in that they take the ratio of an exposure parameter at steady-state and divide it by that same parameter after a single dose. The assumption is that once steady-state has been achieved, no further accumulation will occur. At that point, the ratio of any measure of exposure at steady-state will be proportional to the same measure after a single dose in the amount of the accumulation ratio. The advantage of this method is that it can be easily calculated directly from the data. If you measure AUC on Day 1 and Day 28 of a toxicokinetic study, you can calculate the accumulation ratio. In addition, multiple measures can be used to verify the calculations. The disadvantage is that you may generate multiple values for accumulation ratio if the PK parameters vary widely. For example, Cmax could be poorly estimated at steady-state because tmax is delayed and the sampling scheme is too sparse at the new tmax. Another difficulty with this method is that one often has to assume steady-state was achieved without independent confirmation from multiple measurements at steady-state. Even with these disadvantages, this method offers a quick way to calculate accumulation ratio from observed data.

Using the Accumulation Ratio

Combining these two types of equations for accumulation ratio provides the pharmacokineticist an opportunity to use observational information to make predictions. For example, the accuracy of the elimination rate constant calculation can be evaluated by comparing the accumulation ratios calculated from the first and second methods. If the AR values are similar, then it is likely that the elimination rate constant value used is accurate. If the elimination rate constant cannot be calculated (e.g. t1/2 is > 6 hours, and τ is 24 hrs), one could calculate the accumulation ratio using method 2 (e.g. AUC or Cmax), and then input that AR value into the equation for method 1, and solve for k. As mentioned previously, using method 1, the AR can be calculated for a variety of dosing intervals. The resulting AR values can then be used to predict exposure parameters (i.e. AUC, Cmax, Ctrough) at steady-state for those dosing intervals. These exposure parameters can be predicted using the equations for method 2 along with the AR and the associated parameter following a single dose.

In conclusion, the accumulation ratio is a simple, but useful calculation of the relationship between the dosing interval and the elimination rate constant. The manifestation of this relationship is a rise in steady-state drug exposure parameters as the dosing interval shrinks relative to the elimination rate constant. Accumulation is often wrongly associated with toxicity, thus it is often spoken of in the context of toxicokinetic analysis. Accumulation is simply a reflection of how much drug is being added to the body relative to how much is being eliminated from the body during a defined period of time. And that ratio can be controlled by changing the dosing frequency.

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Voir la vidéo: La physique nucléaire la demi-vie où période radioactive T (Août 2022).